Мелипрамин

Латинское название

Melipramin

Действующее вещество

Imipramine

Производитель

EGIS PHARMACEUTICALS

Представительство

ЭГИС АО

Форма выпуска, состав и упаковка

Драже — 1 драже: имипрамина гидрохлорид 25 мг

50 шт. — банки (1) — пачки картонные.

Раствор для инъекций — 1 амп: имипрамина гидрохлорид 25 мг, в 1мл — 12.5 мг

2 мл — ампулы (5) — упаковки контурные (2) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Трициклический антидепрессант. Неизбирательно ингибирует обратный захват нейромедиаторных моноаминов — норадреналина, допамина, серотонина, что приводит к их накоплению в синаптической щели и усилению физиологической активности. Не является ингибитором МАО. Оказывает тимолептическое действие. Обладает сопутствующей стимулирующей активностью, вызывает уменьшение двигательной заторможенности, повышение психического и общего тонуса организма. Мелипрамин обладает центральной и периферической м-холиноблокирующей, миотропной, слабой антигистаминной активностью.

Всасывание

При приеме внутрь имипрамин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность — 29-77%. C_max в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь и через 30-60 мин — после в/м введения.

Распределение

Связывание с белками плазмы — 76-95%. Имипрамин хорошо распределяется в тканях, проникает через ГЭБ. Избирательно накапливается в головном мозге, в почках, в печени.

Метаболизм

Интенсивно метаболизируется в печени. Соотношение между дезметилимипрамином — метаболитом, обладающим выраженной антидепрессивной активностью, и имипрамином в плазме крови составляет приблизительно 1.5:15.

Выведение

В течение 24 ч до 40% дозы имипрамина выводится с мочой в виде неактивных метаболитов, 1-2% — в неизмененном
виде. Около 20% выводится с желчью. T_1/2 варьирует от 4 ч до 24 ч (9-20 ч).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Терапевтическая концентрация имипрамина в крови составляет 0.05-0.16 мг/л, токсическая — 0.7 мг/л, летальная — 2 мг/л.

Показания

• депрессивные состояния различной этиологии, сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью (рекуррентная депрессия, депрессивные эпизоды биполярного расстройства, постпсихотические депрессии, депрессивные состояния при шизофрении, органических заболеваниях ЦНС, хроническом алкоголизме);
• функциональный (нейрогенный) ночной энурез у детей.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально.

Взрослым внутрь назначают в начальной дозе 50-75 мг/сут (после еды); затем дозу постепенно повышают (ежедневно на 25-50 мг). Оптимальная терапевтическая доза составляет 200-250 мг/сут. В отдельных резистентных случаях при отсутствии побочных эффектов применяют максимальную суточную дозу для приема внутрь — 300-350 мг. Дозу обычно распределяют на 2 приема, первая — утром, сразу после пробуждения, вторая — до 18 ч, т.к. в некоторых случаях препарат вызывает нарушение засыпания.

При тяжелых или резистентных формах депрессии в условиях стационара лечение Мелипрамином начинают с в/м инъекций или с в/в капельного введения препарата в начальной дозе 25-50 мг с постепенным повышением дозы на 25-50 мг под контролем соматического состояния (АД) до 100-150 мг/сут. В/в инфузию проводят медленно в течение 1.5-3 ч, предварительно 25-50 мг препарата разводят в 250-300 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы. Во избежание развития ортостатических реакций пациент должен лежать в течение 1 ч после окончания инфузии.

После достижения клинического эффекта, наступающего в среднем через 7-10 ежедневных вливаний, дозу препарата для в/в инфузии начинают постепенно снижать, заменяя 1 ампулу вводимого раствора (25 мг) на 2 драже 50 мг для приема внутрь. После достижения терапевтического эффекта целесообразно продолжить лечение в тех же дозах в течение 2-3 недель. Затем дозу препарата постепенно снижают. Если в течение 3-4 недель терапии препаратом в высоких дозах заметного улучшения состояния пациента не наступает, дальнейшая терапия Мелипрамином нецелесообразна.

Детям в возрасте от 6 до 8 лет внутрь препарат назначают в дозе 25 мг/сут, от 8 до 12 лет — 25-50 мг/сут, старше 12 лет — 50-75 мг/сут.

При лечении ночного энуреза у детей подобранную суточную дозу назначают 1 раз/сут за 1 ч до отхода ко сну или в 2 приема — в 16-18 ч и 20-21 ч.

Пациентам пожилого возраста Мелипрамин назначают, начиная с дозы 12.5 мг 1 раз/сут, постепенно увеличивая
суточную дозу до 75 мг (препарат принимают по 25 мг 3 раза/сут).

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, ажитация, бессонница, парестезии, тремор, судороги, дизартрия, расстройства координации, спутанность сознания, галлюцинации, нарушения аккомодации, при биполярном психозе — инверсия фазы.

Со стороны пищеварительной системы: сухость в полости рта, запоры; редко — гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, ортостатическая гипотензия, нарушения проводимости.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.

Со стороны системы кроветворения: лейкоцитоз, эозинофилия; редко — лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, галакторея, снижение либидо.

Аллергические реакции: экзантема.

Прочие: фотосенсибилизация, выпадение волос, лихорадка, гипергидроз.

Противопоказания

• острые заболевания печени;
• острые заболевания почек;
• заболевания органов кроветворения;
• инфекционные заболевания;
• активная форма туберкулеза;
• сахарный диабет в стадии декомпенсации;
• гипертиреоз;
• пороки сердца в стадии декомпенсации;
• острая фаза инфаркта миокарда;
• нарушения сердечного ритма и проводимости;
• выраженная сердечно-сосудистая недостаточность;
• состояния, сопровождающиеся повышенной судорожной готовностью;
• доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
• атония мочевого пузыря;
• закрытоугольная глаукома;
• I триместр беременности;
• лактация (грудное вскармливание);
• одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены;
• повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам.

Препарат не применяют у детей младше 6 лет.

Беременность и лактация

Мелипрамин противопоказан к применению в I триместре беременности. При невозможности по клиническим показаниям отменить прием Мелипрамина у женщин в III триместре беременности суточную дозу снижают для предотвращения развития атропиноподобных эффектов препарата у новорожденных и осуществляют строгий врачебный контроль за их состоянием.

При необходимости применения Мелипрамина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания

При применении Мелипрамина у больных сахарным диабетом проводят коррекцию доз пероральных противодиабетических препаратов.
Использование электрошока во время лечения Мелипрамином требует особой осторожности.

В начальном периоде терапии Мелипрамином необходимо постоянное врачебное наблюдение за пациентами с суицидальными тенденциями.

Раствор Мелипрамина для инъекций содержит сульфиты, которые могут вызывать или усугублять реакции типа анафилаксии.

Мелипрамин назначают не ранее, чем через 2 недели после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз — 25 мг/сут.

На фоне лечения Мелипрамином употребление алкоголя запрещается.

Контроль лабораторных показателей

В период лечения Мелипрамином рекомендуется систематическое проведение общего анализа крови и оценка показателей функции печени.

Использование в педиатрии

Назначать Мелипрамин детям в возрасте младше 6 лет не рекомендуют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начальном, индивидуально определяемом периоде применения Мелипрамина запрещается вождение транспортных средств и выполнение другой потенциально опасной работы. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной реакции пациента на препарат.

Передозировка

Симптомы: головокружение, возбуждение, атаксия, судороги, ступор, кома, мидриаз, синусовая тахикардия, аритмия, AV блокада, нарушения реполяризации, коллапс при высоком венозном давлении, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка.

Лечение: промывание желудка с использованием физиологического раствора, назначение внутрь активированного угля. В/в медленное введение физостигмина салицилата: взрослым в дозе 1-3 мг, детям — в начальной дозе 0.5 мг, с возможным ее увеличением под строгим контролем функции сердечно-сосудистой системы и ЦНС до максимальной — 2 мг. Учитывая короткое время действия физостигмина при необходимости проводят повторное введение препарата в индивидуально подобранной, эффективной и безопасной дозе каждые 30-60 мин. По показаниям проводят симптоматическую терапию противосудорожными препаратами: диазепамом, барбитуратами короткого действия. Если пациент недавно получал ингибиторы МАО, барбитураты не назначают. При угнетении дыхания не используют сильные аналептики. Противошоковые мероприятия включают в/в введение плазмозамещающих растворов, глюкокортикоидов, оксигенотерапию. Сердечные гликозиды не применяют из-за риска развития положительного батмотропного эффекта. При гипертермии используют холодные обтирания. Гемодиализ, перитонеальный диализ, замещение крови малоэффективны, так как имипрамин быстро распределяется и фиксируется в тканях. Уровень концентрации имипрамина в крови не является достоверным показателем степени интоксикации. Помимо клинического наблюдения за состоянием пациента во время детоксикации, обеспечивают постоянный контроль ЭКГ.

У детей передозировка возникает чаще.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Мелипрамина и ингибиторов МАО значительно повышает риск развития возбуждения, судорог, колебаний АД, гипертермии, комы.

При одновременном применении Мелипрамина и м-холиноблокаторов происходит суммация антихолинергического действия препаратов.

Комплексная терапия с использованием Мелипрамина и гормональных препаратов щитовидной железы вызывает усиление адренергических эффектов, обусловленных повышением чувствительности адренорецепторов под влиянием препаратов щитовидной железы и угнетением инактивации (транспорт в адренергические аксоны) норадреналина под влиянием Мелипрамина, что может вызвать тахиаритмии и развитие приступов стенокардии.

При сочетанном применении Мелипрамина с адреномиметиками (адреналин, норадреналин, мезатон) увеличивается риск возникновения тахикардии, аритмии и артериальной гипертензии в связи с торможением инактивации катехоламинов Мелипрамином.

При одновременном применении Мелипрамина и клонидина (клофелина) антигипертензивный эффект последнего снижается, что, возможно, обусловлено торможением его связывания с пресинаптическими a-адренорецепторами.

Одновременное применение Мелипрамина и препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС, приводит к усилению центрального депрессивного действия.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении Мелипрамина с циметидином биотрансформация Мелипрамина в печени замедляется, период полувыведения и концентрация в сыворотке крови увеличиваются, что без коррекции доз приводит к усилению эффектов Мелипрамина.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света месте при комнатной температуре (не выше 25°C). Срок годности драже — 3 года. Срок годности раствора для инъекций — 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.