Мирапекс

Производитель

Pharmacia & Upjohn Company (США)

Поставщик

Pharmacia (США)

Латинское название

Mirapex

Действующее вещество

Прамипексол* (Pramipexole*)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки: 1 таб. — прамипексола дигидрохлорид моногидрат — 250 мкг
90 шт. — флаконы пластиковые.

Таблетки: 1 таб. — прамипексола дигидрохлорид моногидрат — 1 мг или 1.5 мг
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Регистрационный №

таб. 250 мкг: 90 шт.; таб. 1 мг, 1.5 мг: 30 шт. — П-8—242 № 010504 16.10.98

Фармакологическое действие

Противопаркинсонический препарат. Прамипексол — агонист допаминовых рецепторов, не являющийся эрголиновым производным, с высокой относительной специфичностью in vitro и полной собственной активностью в отношении подтипа D2 допаминовых рецепторов; связывается с большей аффинностью с D3, чем с D2 или D4 подтипами рецепторов.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь прамипексол быстро абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме достигается примерно через 2 ч. Абсолютная биодоступность прамипексола превышает 90%. Пища не влияет на степень абсорбции прамипексола, хотя время достижения Cmax в плазме увеличивается примерно на 1 ч при приеме препарата во время еды.

Распределение

Css достигается после 2 дней приема препарата.

Прамипексол широко распределяется в организме, Vd составляет около 500 л (коэффициент вариации — 20%). Связывание с белками плазмы составляет около 15%. Прамипексол накапливается в эритроцитах, что подтверждается соотношением концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме, равным 2.

Метаболизм и выведение

T_1/2 составляет 8 ч у молодых здоровых добровольцев и около 12 ч у пожилых добровольцев.

Прамипексол выводится преимущественно почками; в моче определяется 90% введенной дозы практически полностью в неизмененном виде. Внепочечные пути выведения могут играть некоторую роль в элиминации прамипексола, хотя в плазме и моче не было обнаружено его метаболитов. Почечный клиренс прамипексола составляет примерно 400 мл/мин (коэффициент вариации — 25%), что примерно в 3 раза выше, чем скорость клубочковой фильтрации. Прамипексол, таким образом, секретируется почечными канальцами, возможно через систему транспорта органических катионов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клиренс прамипексола примерно на 30% ниже у женщин, чем у мужчин, но это различие в значительной степени может быть обусловлено различием в массе тела. Отсутствует различие в значениях T_1/2 у мужчин и женщин.

C возрастом клиренс прамипексола снижается, при этом у пожилых лиц (в возрасте 65 лет и старше) T_1/2 увеличивается примерно на 40% (с 8.5 ч до 12 ч), а общий клиренс прамипексола снижается на 30% по сравнению с молодыми, здоровыми добровольцами (в возрасте менее 40 лет).

У пациентов с болезнью Паркинсона клиренс прамипексола может снижаться до 30% по сравнению со здоровыми пожилыми испытуемыми. Причиной этого различия, по-видимому, является снижение функции почек у больных с болезнью Паркинсона.

Фармакокинетика прамипексола у пациентов с недостаточностью функции печени не изучена. Поскольку примерно 90% выделяемой дозы выводится с мочой в неизмененном виде, можно ожидать, что нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на выведение прамипексола.

При тяжелых нарушениях функции почек (КК около 20 мл/мин) клиренс прамипексола снижается примерно на 75%, при умеренных нарушениях функции почек (КК примерно 40 мл/мин) — на 60%, по сравнению со здоровыми испытуемыми. У таких больных рекомендуется применять препарат в более низкой начальной и поддерживающей дозах. Клиренс прамипексола крайне низок у больных, находящихся на гемодиализе, поскольку при диализе выводятся незначительные количества прамипексола.
Фармакокинетика прамипексола у детей не изучена.

Показания

Лечение болезни Паркинсона (в виде монотерапии и в комбинации с леводопой).

Режим дозирования

Мирапекс рекомендуется назначать, начиная с субтерапевтических доз (независимо от возраста, массы тела, пола) и постепенно повышать дозу в соответствии с клинической переносимостью (с учетом появления побочных эффектов — дискинезии, галлюцинаций, сонливости или сухости во рту) до достижения оптимального терапевтического эффекта. Интервал между каждым увеличением дозы составляет не менее 5—7 дней.
Таблетки принимают внутрь. При появлении тошноты препарат рекомендуется принимать с пищей.

Отменять Мирапекс следует постепенно, в течение 1 недели (в некоторых исследованиях было показано, что резкая отмена не приводит к каким-либо нежелательным явлениям).

Схема постепенного увеличения дозы Мирапекса, которую использовали в клинических исследованиях, представлена в таблице.

Пациенты с нормальной функцией почек

При поддерживающей терапии Мирапекс был эффективен и хорошо переносился в диапазоне доз от 1.5 до 4.5 мг/сут в 3 равных приема в течение дня с или без одновременного приема леводопы (примерно 800 мг/сут). В исследованиях с фиксированной дозой у больных с ранней стадией болезни Паркинсона было показано, что Мирапекс в суточных дозах 3 мг, 4.5 мг, и 6 мг не обеспечивает каких либо существенных преимуществ по сравнению с суточной дозой 1.5 мг.

В тех случаях, когда Мирапекс применяется в комбинации с леводопой, может потребоваться уменьшение дозы леводопы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, дискинезии, галлюцинации; в отдельных случаях — бессонница. При быстром снижении дозы прамипексола, а также при резкой отмене препарата наблюдался злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях в начале лечения — артериальная гипотензия (особенно при постепенном увеличении дозы в течение слишком короткого времени).

Прочие: в отдельных случаях — периферические отеки.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату.

Беременность и лактация

Мирапекс можно назначать при беременности только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли прамипексол с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания

В период лечения прамипексолом отмечались эпизоды внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования. Сонливость обычно развивается при применении Мирапекса в дозах более 1.5 мг/сут. Эпизоды внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования возникают на фоне уже развившейся сонливости. К факторам, повышающим риск развития сонливости относятся: одновременный прием седативных препаратов, расстройства сна, одновременный прием препаратов, которые повышают уровень прамипексола в плазме крови (например, циметидин). Перед назначением Мирапекса врач должен определить наличие указанных факторов риска. В ходе терапии необходимо контролировать состояние пациента для выявления склонности к сонливости. При развитии выраженной сонливости в дневное время или появлении эпизодов внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования, которые требуют активного вмешательства, Мирапекс следует отменить. В случае необходимости продолжения терапии следует уменьшить дозу препарата и рекомендовать пациенту воздержаться от управления автомобилем и других потенциально опасных видов деятельности.

На фоне терапии Мирапексом частота развития артериальной гипотензии, как правило, не увеличивалась по сравнению с плацебо.

Пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) требуется коррекция дозы Мирапекса.

Поскольку прамипексол выводится почками, пациентам с заболеваниями почек может потребоваться коррекция дозы препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациент должен воздерживаться от управления автомобилем и других потенциально опасных видов деятельности до тех пор, пока не будет установлен характер влияния препарата на способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Мирапекса у детей не установлена.

Передозировка

Симптомы: не установлены. Клинический опыт при значительной передозировке Мирапекса отсутствует. Один пациент с 10-летним анамнезом шизофрении принимал 11 мг/сут прамипексола в течение 2 дней; это в 2-3 раза больше рекомендованной протоколом суточной дозы. Нежелательных эффектов в связи с повышением дозы отмечено не было. АД оставалось стабильным, хотя ЧСС увеличилась до 100—120 уд/мин.

Лечение: антидот прамипексола неизвестен. При появлении симптомов стимуляции ЦНС можно применять нейролептики — производные фенотиазина или бутирофенона, однако эффективность этих препаратов в устранении эффектов передозировки Мирапекса не оценивалась. При лечении передозировки может потребоваться проведение поддерживающей терапии, промывание желудка, применение средств для регидратации и дезинтоксикации организма, контроль ЭКГ.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Мирапекса и леводопы возможно развитие дискинезии (в таких случаях дозу леводопы следует уменьшить).

Между прамипексолом и селегилином фармакокинетическое взаимодействие отсутствует.

При одновременном применении с циметидином отмечается увеличение концентрации прамипексола в плазме крови. Другие лекарственные средства, которые секретируются системой транспорта органических катионов в почках, также могут способствовать повышению концентрации прамипексола в плазме.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре 25°С (допустимы колебания от 15° до 30°С). Срок годности указан на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.